噬菌体展示技术是一种强大的抗体发现技术。它通常用于鉴定抗体片段(例如 VHH)与靶蛋白之间的高亲和力相互作用,以产生单克隆抗体。噬菌体展示最初开发于 1980 年代中期,是抗体工程、药物发现、蛋白质-蛋白质相互作用和疫苗开发的关键技术。1
通过对噬菌体的外壳蛋白进行基因工程改造,VHH(重结构域骆驼抗体片段)序列可以与噬菌体DNA连接,使显示的抗体片段能够被病毒基因组编码。这有助于产生多样化的噬菌体颗粒库,每个噬菌体颗粒在其表面携带不同的抗体片段。
这些噬菌体展示文库筛选噬菌体颗粒,以鉴定与特定靶抗原结合的抗体,该过程称为淘洗,该过程涉及重复的结合、洗涤、洗脱和扩增。一旦鉴定出来,这些抗体可以进一步优化,以提高亲和力、特异性和治疗特性。此外,噬菌体展示还促进了基于小肽的药物的发现和潜在药物靶点的鉴定。
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- Hammers,CM和Stanley,JR(2014)。抗体噬菌体展示:技术和应用。皮肤病学研究杂志,134(2),e17。https://doi.org/10.1038/jid.2013.521