工程抗体形式:历史视角

双特异性抗体创新时间表。DOI: 10.1038/s41573-019-0028-1

抗体的改性版本旨在改善某些特性或功能,例如增强其治疗或诊断潜力。

单克隆抗体 (mAb):

  • 两个相同的结合位点分别识别相同的靶抗原。
  • 随着杂交瘤技术的发展,单克隆抗体在 1980 年代彻底改变了医学治疗学。这项技术能够生产出抗原识别相同的抗体,从而在各种医疗应用中提供一致的治疗工具,特别是在肿瘤学和自身免疫性疾病中。

双特异性抗体 (bsAbs):

  • 两个独特的结合位点针对两种不同的抗原或同一抗原上的两个不同表位。
  • 双特异性抗体的双靶向特性使它们能够执行复杂的生物任务,例如将癌细胞与免疫细胞连接起来以增强细胞破坏,这是传统 mAb 无法实现的功能。此功能已在最近的治疗方法中得到利用,尤其是在癌症免疫疗法中。

抗体工程的历史里程碑

1960 年代:奠定了 bsAbs 的概念基础。当来自两个多克隆血清的 Fab 在还原和再氧化后重新结合到 F(ab’)2 分子中时,描述了第一个双特异性抗体。

1980 年代:杂交瘤技术的发展促进了第一个单克隆 Abs 的生产。

1992 年:发表了第一篇文章,展示了 bsAbs 的治疗潜力,为未来的临床应用奠定了基础。

2000 年代:卡妥索单抗和 blinatumomab 成为第一个获得治疗用途批准的 bsAb,验证了 bsAbs 治疗疾病的临床疗效。

Present: 抗体工程的持续进步继续扩大治疗领域,人们正在探索更新的抗体形式以提高临床环境中的疗效和安全性,并进一步获得 bsAb 的监管批准。

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