联合疗法和协同疗法

联合疗法和协同疗法是指同时使用多种治疗或干预措施来提高其治疗疾病的有效性。这种方法被用于医学的各个领域，包括癌症、传染病和心理健康。

单克隆抗体 （mAb） 疗法已成功开发并商业化，用于各种适应症，包括中和毒素、细菌和病毒。然而，mAb 的效力低于传统的多克隆抗体 （pAb），并且其疗效可能会因感染因子的突变体或亚型中靶表位的任何缺失或变化而受到显着阻碍。这些限制可以通过使用联合疗法来克服，例如对靶抗原具有不同特异性的寡克隆单克隆抗体组合。¹

针对传染性病原体的单克隆抗体组合显示出更高的疗效和协同增强，在某些情况下，其疗效超过了基于pAb的疗法的疗效。Diamant等人。（2015）描述了三个原因：

• 将单克隆抗体同时结合到毒素的多个功能位点有助于阻断至少两个与靶细胞反应的表位，从而降低毒素效力。
• 与单一单克隆抗体组分相比，单克隆抗体组合的亲和力有所提高。
• Fc 介导的抗体-毒素 IC 从血清中清除抗体-毒素 IC 通过毒素的多聚体抗体 Fc 修饰得到增强。

这些优势已经通过过去 30 年的几项研究得到证明。基于寡克隆抗体的制剂的一个例子是生产针对肉毒杆菌神经毒素 （BoNT） 的单克隆抗体。研究人员发现，联合抗 BoNT 单克隆抗体具有显著的协同中和作用，这是一个乐观的发现，因为目前肉毒杆菌中毒的治疗依赖于基于马或人 pAb 的抗毒素治疗。²

然而，抗体联合疗法并不局限于单克隆抗体，抗体工程的进步允许使用不同的形式。例如，研究人员最近开发了一种抗TGF-β/VEGF双特异性抗体，该抗体与PD-1阻断剂联合使用显示出协同功效。这种 Y332D 抗体的开发是因为仅阻断 PD-1/PD-L1 轴不足以恢复正常的免疫反应。相反，Y332D在抑制肿瘤生长和转移方面比抗TGF-β和抗VEGF单一疗法更有效。^3,4

引用:

1. Diamant，E.，Torgeman，A.，Ozeri，E.和Zichel，R.（2015）。具有协同中和活性的单克隆抗体组合：下一代抗毒素药物的平台。毒素，7（6），1854-1881。https://doi.org/10.3390/toxins7061854
2. Dembek，ZF，Smith，LA和Rusnak，JM（2007）。肉毒杆菌中毒：原因、影响、诊断、临床和实验室鉴定以及治疗方式。灾难医学和公共卫生准备，1（2），122-134。https://doi.org/10.1097/DMP.0b013e318158c5fd
3. Niu， M.， Yi， M.， Wu， Y. 等.同时抗 TGF-β/VEGF 双特异性抗体和 PD-1 阻断在癌症治疗中的协同疗效。血红素肿瘤杂志 16， 94 （2023）。https://doi.org/10.1186/s13045-023-01487-5
4. Sun， JY.， Zhang， D.， Wu， S. et al.对 PD-1/PD-L1 阻断癌症免疫疗法的耐药性：机制、预测因素和未来前景。生物标志研究 8， 35 （2020）。https://doi.org/10.1186/s40364-020-00212-5